全球首例猪心移植 成功改写异种器官移植医学史
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2026-10-14 12:04:02
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马里兰大学医学院的外科团队为贝内特进行了长达7小时的手术。供体心脏来自一头经过精密基因编辑的猪。

两个月的生命奇迹,点燃异种器官移植的黎明

      文/图 智史通鉴 谭帮亮

编者按:2026年,全球首个猪源心脏人体临床试验在美国正式获批,标志着异种移植从“同情用药”的应急探索阶段,迈入了规范化的临床研究阶段。目前全球已完成20余例猪大器官的人体移植,涵盖心脏、肾脏、肝脏和肺,中、美两国的研究水平居世界前列。

      图/智史通鉴

2022年3月8日,美国马里兰州,57岁的大卫·贝内特(David Bennett)在家人的陪伴下安静地离开了人世。此时,距离他接受那颗改写医学史的猪心脏移植手术,仅仅过去了两个月。这颗经过十处基因编辑的猪心脏,曾在他体内有力地跳动了63天,为一位濒临死亡的心衰患者争取到了宝贵的时间,也为全人类推开了一扇通往“器官自由”未来的大门。

一场“要么死,要么做”的生死抉择

贝内特并非一位普通的患者。在被送入马里兰大学医学中心之前,他已经卧床数月,心脏功能几近衰竭,完全失去了生理性节律,只能依靠体外膜肺氧合(ECMO)系统维持生命。他不符合常规人类心脏移植的资格,也无法使用人工心脏泵,活下去的唯一希望,就是接受一颗来自基因编辑猪的心脏。这是一项从未在活人身上成功过的实验性手术。

       图/智史通鉴

“要么死,要么做移植手术。”贝内特在术前一天这样说道。他充分了解其中的未知风险,依然选择成为“第一个吃螃蟹的人”。

2022年1月7日,马里兰大学医学院的外科团队为贝内特进行了长达7小时的手术。供体心脏来自一头经过精密基因编辑的猪:科学家敲除了3个会引发超急性免疫排斥的猪基因,敲除了1个控制猪心脏继续生长的基因,并植入了6个人类基因,以降低血液凝结和免疫排斥的风险。这颗“人源化”的猪心脏,承载着整个异种移植领域数十年的探索与期待。

术后最初的成功:一颗猪心在人体内有力跳动

手术后的最初几周,结果超出了许多人的预期。这颗猪心脏在贝内特体内运转良好,没有出现超急性排斥反应的迹象。他的状态明显好转,甚至能够与家人一起生活,并开始接受物理治疗,期待着早日下床活动。马里兰大学的研究报告后来证实,在移植后的最初几周内,猪心脏表现出良好的收缩和舒张功能,组织学检查也未显示明显的免疫细胞浸润。

       图/智史通鉴

对于一位此前只能依靠机器维持生命的终末期患者而言,这已经是了不起的进步。四川省人民医院器官移植研究所副所长潘登科研究员指出:“首次人类同种移植的心脏仅仅存活了18天,相比而言,两个月已经是巨大的飞跃。”回顾异种移植的历史,1984年接受狒狒心脏移植的女婴Baby Fae仅存活了21天。从21天到63天,从新生儿到免疫成熟的成年人,这一步跨越,凝聚了整整一代科学家的心血。

病情骤变:谜一般的恶化

然而,希望的光芒在移植后第二个月骤然黯淡。贝内特的病情突然恶化,症状类似感染。医生进行了大量检测,尝试了抗生素、抗病毒药物以及提高免疫力的治疗手段,但移植的猪心脏还是出现了肿胀和积液,功能急剧衰退。在移植后第60天,心脏损伤过重,贝内特不幸离世。

      图/智史通鉴

由于死因起初并不明确,外界一度猜测是典型的免疫排斥反应所致。2023年6月,马里兰大学团队在《柳叶刀》上发表了详尽的研究报告,揭示了更复杂的真相:多种因素叠加导致了这场心力衰竭。首先,贝内特术前的健康状况极差,免疫系统严重受损,这限制了有效抗排斥方案的使用,使他的器官更容易受到抗体的攻击;其次,为预防感染而静脉注射的免疫球蛋白(IVIG),也可能对心肌细胞造成了损伤;最后,供体猪心脏中潜伏的猪巨细胞病毒(PCMV)在患者减少抗病毒治疗后可能被激活,引发了炎症反应,进一步损害了移植心脏的功能。

值得注意的是,这些因素中没有任何一个是不可逾越的障碍。潘登科研究员分析说:“患者注射了高剂量的免疫球蛋白,这可能是排斥反应的诱因,属于操作层面的失误,在今后的实践中是可以避免的。”对于病毒检测,移植团队也已经在后续的实践中加强了筛查标准。

一场“失败”背后的巨大成功

如果仅以存活时间来衡量,这次移植似乎未能达到预期。但医学的进步,从来不是由单次试验的成败来定义的。

       图/智史通鉴

贝内特的移植手术证明了几个至关重要的事实:经过基因编辑的猪心脏不会在人体内立即引发致命的超急性排斥反应——这是异种移植领域数十年来的最大障碍之一,已被基因编辑技术成功突破。猪心脏能够在人体内维持数周的正常泵血功能,为患者争取到了有质量的生命时间。更重要的是,这次手术积累了海量的临床数据,让科学家第一次得以在真实的人体环境中观察异种器官的免疫反应、病毒行为和生理功能,这些经验对于后续研究而言,价值无可估量。

正如手术医生巴特利·格里菲思所言:“我们希望下一位患者不仅能够通过移植存活更长时间,而且能够恢复正常生活数月甚至数年。”贝内特的勇敢尝试,为这个目标铺设了第一块基石。

科学不会止步:异种移植正在加速前行

内特离世后,异种移植的研究并未停滞,反而进入了加速阶段。2023年9月,马里兰大学团队完成了全球第二例猪心移植手术,58岁的劳伦斯·福赛特接受了同样经过10处基因编辑的猪心脏。尽管福赛特也在术后40天不幸去世,但其死因与首例有所不同,移植团队对免疫抑制方案和病原体筛查策略进行了针对性调整。2024年,麻省总医院完成了首例活体患者猪肾移植;截至2025年,部分接受猪肾移植的患者已成功存活超过9个月。

       图/智史通鉴

2026年,全球首个猪源心脏人体临床试验在美国正式获批,标志着异种移植从“同情用药”的应急探索阶段,迈入了规范化的临床研究阶段。目前全球已完成20余例猪大器官的人体移植,涵盖心脏、肾脏、肝脏和肺,中、美两国的研究水平居世界前列。

基因编辑技术的持续精进、免疫抑制方案的不断优化、病原体筛查标准的日益严格——每一个环节的进步,都在让“猪器官救人”从科幻走向现实。潘登科研究员对未来持乐观态度:“随着基因改造技术的不断发展,可用于移植的猪器官将会实现工厂化、标准化、规模化生产。从这个角度讲,异种器官移植还是有巨大优势的。”

大卫·贝内特用自己最后的两个月生命,换来了人类医学向前迈进的宝贵一步。他的选择,让全世界看到了一个不再受制于器官短缺的未来正在变得清晰。在科学的漫漫征途中,每一个勇敢的“第一次”,都在为后来者点亮前行的路。异种移植的黎明已经到来,而黎明之后的光明,值得所有人期待。


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